Новости

Генетические маркеры действуют на болезнь Альцгеймера «в обход»

Исследователи из Вашингтонского университета Медицинской школы в Сент-Луисе определили новый набор генетических маркеров болезни Альцгеймера, которые указывают на второй путь, по которому болезнь развивается.

Большая часть генетического исследования в центре Альцгеймера изучает бета-амилоид, один из ключевых компонентов мозга бляшек, которые накапливаются в мозге больных людей. В новом исследовании ученые выявили несколько генов, связанных с тау-протеина, который находится в клубках, развивающихся в мозге, и из-за него прогрессирует болезнь Альцгеймера, развивая слабоумие у больных. Полученные результаты могут помочь при разработке различных классов лекарственных препаратов, которые могут быть использованы для лечения.

Исследование путей заболевания

Исследователи опубликовали свои выводы 24 апреля в онлайн-журнале «Neuron». «Мы измерили уровень тау-протеина в цереброспинальной жидкости и выявили несколько генов, которые связаны с высоким уровнем тау, которые влияют на риск развития болезни Альцгеймера», говорит старший следователь Элисон Гоат, профессор генетики в психиатрии.

«Насколько мы знаем, три из этих генов не влияют на бета-амилоид, поэтому мы предполагаем, что они работают другим способом». Четвертый ген в смеси, APOE, уже давно считался фактором риска для болезни Альцгеймера. Это было связано с бета-амилоидом, но в новом исследовании, APOE по-видимому, связан с повышенным уровнем тау. Открытие, что APOE оказывает влияние на несколько путей распространения, может помочь объяснить, почему ген имеет такое большое влияние на риск болезни Альцгеймера, говорят исследователи.

«Похоже, APOE влияет на риск заболевания больше, чем одним способом», говорит Гоат, который также является профессором генетики и содиректором Центра Надежда неврологических расстройств. «Некоторые эффекты опосредованы бета-амилоидом и другими тау. Это предполагает, что существуют по крайней мере два способа, в котором ген может влиять на н риск развития болезни Альцгеймера».

Самое крупное исследование

Новое исследование Гоат и ее коллег является крупнейшим генетическим исследованием на предмет тау в спинномозговой жидкости. Ученые проанализировали точки вдоль геномов 1269 человек, которые претерпела спинномозговую пункцию как часть текущих исследований болезни Альцгеймера. В то время как амилоид собирается в мозге и влияет на клетки мозга извне, тау-белок обычно хранится внутри клетки, так как он обычно движется в спинномозговой жидкости, когда клетки повреждены или умерли.

Повышенный уровень тау был связан с несколькими формами слабоумия, и главный автор Карлос Крушага, кандидат наук, говорит, что хотя амилоидные бляшки являются ключевой особенностью болезни Альцгеймера, вполне возможно, что избыток тау имеет больше общего с деменцией, чем бляшки. «Мы знаем, что есть некоторые люди с высоким уровнем бета-амилоида, у которых не развивается болезнь Альцгеймера», говорит Крушага, доцент кафедры психиатрии.

«Мы не знаем, почему это так, но, возможно, это может быть связано с тем, что уровень тау у них не повышен ». В дополнение к APOE, исследователи обнаружили, что ген под названием GLIS3, и гены TREM2 и TREML2 также влияют на связь тау-уровней и риск болезни Альцгеймера. Гоат говорит, что она подозревает, что изменения в тау могут быть хорошими показателями продвижения болезни.

В процессе возрастания уровня тау люди могут быть более склонны к развитию слабоумия. Если будут разработаны лекарства, измеряющие его уровень, они могут в значительной мере предотвратить нейродегенеративные изменения, которые характеризует болезнь Альцгеймера, и, таким образом, помогут предотвратить или отсрочить слабоумие.

Так же было выдвинуто предположение, что изучение обоих направлений может значительно снизить риск болезни Альцгеймера . «Так как существует два механизма влияния, которые определяют потенциальные цели, это может быть очень полезно. », говорит она. «Если лекарства, которые влияют на тау могут быть добавлены к тем, которые влияют на амилоид, мы могли бы потенциально уменьшить риск этими двумя способами».


ВКонтакт Facebook Google Plus Одноклассники Twitter Яндекс Livejournal Liveinternet Mail.Ru